Pesquisadores encontram possível “interruptor químico” da esquizofrenia

Imagem de capa: Autor desconhecido, extraída da internet

Em um novo estudo da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland, pesquisadores descobriram em ratos que ajustar os níveis de um composto chamado Ácido quinurênico pode ter efeitos significativos sobre a esquizofrenia. O estudo foi publicado na última edição da revista Biological Psychiatry.

Nos últimos anos, os cientistas identificaram o Ácido quinurênico como um potencial jogador-chave na esquizofrenia. As pessoas com esquizofrenia têm níveis mais elevados que o normal de Ácido quinurênico em seus cérebros. Em inglês, kynurenic acid, KYNA como é conhecido, é um metabolito do aminoácido triptofano; Ele diminui o glutamato, e a pesquisa descobriu que as pessoas com esta doença tendem a ter menos glutamato sinalização do que as pessoas sem a doença. Os cientistas teorizaram que essa redução na atividade do glutamato e, portanto, os níveis mais elevados de KYNA observados nos pacientes, podem estar relacionados com uma série de sintomas observados na esquizofrenia, especialmente problemas cognitivos.

Durante vários anos, Robert Schwarcz, PhD, professor do Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UM SOM), que em 1988 foi o primeiro a identificar a presença de KYNA no cérebro, estudou o papel do ácido em esquizofrenia e outras doenças neuropsiquiátricas.

Para o novo estudo, o Dr. Schwarcz e sua equipe colaboraram estreitamente com cientistas do Instituto Karolinska em Estocolmo, Suécia, da Universidade de Leicester no Reino Unido e da KynuRex, uma empresa de biotecnologia de São Francisco.

“Este estudo fornece um novo suporte crucial para a nossa longa hipótese”, disse Schwarcz. “Ele explica como o sistema KYNA pode tornar-se disfuncional na esquizofrenia.”

Dr. Schwarcz e seus colegas estudaram ratos que eram deficientes em kynurenine 3-monooxygenase, ou KMO, uma enzima que é crucial para determinar os níveis de KYNA no cérebro. Especificamente, menor KMO resulta em níveis mais elevados de KYNA. Curiosamente, os pacientes com esquizofrenia têm níveis cerebrais inferiores ao normal de KMO, que podem estar ligados a níveis mais baixos de glutamato.

Os ratos com níveis mais baixos de KMO mostraram deficiências na memória contextual e gastaram menos tempo do que um grupo controle que interagiu com um rato desconhecido num ambiente social. Os camundongos de baixo KMO também mostraram um comportamento de maior ansiedade quando colocados em um labirinto e outros ambientes desafiadores. Uma vez que esses comportamentos são semelhantes aos traços comportamentais em seres humanos com esquizofrenia, isso sugere que KMO e KYNA podem desempenhar um papel fundamental na doença.

A nova descoberta também tem implicações clínicas. Por si só, o aumento do glutamato em grande escala tem sérios efeitos colaterais, incluindo convulsões e morte de células nervosas. Dr. Schwarcz e seus colegas propõem que a modificação do KYNA pode ajustar o glutamato mais precisamente. Nos últimos anos, ele e seus colaboradores demonstraram que uma redução do KYNA melhora a cognição em animais com déficits cognitivos semelhantes aos observados na esquizofrenia. Como esse mecanismo é indireto, parece não desencadear os mesmos efeitos colaterais que o aumento direto do glutamato. Sua equipe UM SOM agora está investigando compostos que podem produzir os mesmos resultados em seres humanos.

Referência: EurekAlert

Sobre o Autor - Mário

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