Cientistas transformam células do câncer de mama em gordura, impedindo-as de se espalhar

Pesquisadores conseguiram convencer as células humanas de câncer de mama a se transformarem em células de gordura em um novo estudo de prova de conceito em camundongos.

Para conseguir esse feito, a equipe explorou um caminho estranho que as células cancerígenas metastatizantes têm; seus resultados são apenas um primeiro passo, mas é uma abordagem realmente promissora.

Quando você corta o dedo, ou quando o feto produz órgãos, as células do epitélio começam a parecer menos com elas mesmas e mais “fluidas” – transformando-se em um tipo de célula-tronco chamada mesênquima e depois se transformando em quaisquer células que o corpo necessite.

Este processo é chamado de transição epitelial-mesenquimal (EMT) e é sabido há algum tempo que o câncer pode usar tanto este como o caminho oposto chamado MET (transição mesenquimal-epitelial), para se espalhar por todo o corpo e metastatizar.

Os pesquisadores levaram camundongos implantados com uma forma agressiva de câncer de mama humano, e os trataram com uma droga diabética chamada rosiglitazona e um tratamento contra o câncer chamado trametinib.

Graças a essas drogas, quando as células cancerígenas usavam uma das vias de transição mencionadas acima, em vez de se espalharem, elas mudavam de câncer para células adiposas – um processo chamado adipogênese.

“Os modelos usados neste estudo permitiram a avaliação da disseminação da adipogênese das células cancerosas nos arredores imediatos do tumor”, escreveu a equipe em seu artigo, publicado em janeiro de 2019.

“Os resultados indicam que, em um ambiente relevante para o paciente, a terapia combinada com rosiglitazona e trametinib atinge especificamente as células cancerígenas com maior plasticidade e induz sua adipogênese.”

Embora nem todas as células cancerígenas tenham se transformado em uma célula adiposa, as que foram submetidas à adipogênese não voltaram atrás.

“As células de câncer de mama que foram submetidas a um EMT não apenas se diferenciaram em células adiposas, mas também pararam completamente de proliferar”, disse o autor sênior Gerhard Christofori, bioquímico da Universidade de Basel, na Suíça.

“Tanto quanto podemos dizer a partir de experimentos de cultura a longo prazo, as células de câncer que se transformam em células de gordura permanecem células de gordura e não retornam às células de câncer de mama.”

Então, como isso funciona? Bem, como uma droga trametinib tanto aumenta o processo de transição das células – como as células cancerígenas se transformando em células-tronco – e, em seguida, aumenta a conversão dessas células-tronco em células de gordura.

A rosiglitazona foi menos importante, mas, em combinação com o trametinib, também ajudou as células-tronco a se converterem em células adiposas.

“A terapia de diferenciação adipogênica com uma combinação de rosiglitazona e [trametinib] inibe eficientemente a invasão, disseminação e formação de metástases em vários modelos pré-clínicos de câncer de mama”, escreveu a equipe.

A imagem acima mostra esse processo, com as células cancerosas marcadas com uma proteína fluorescente verde e uma célula de gordura vermelha normal à esquerda. As células de câncer que se transformam em gordura são exibidas em marrom (à direita) porque o vermelho das células adiposas se combina com o verde da marca da célula cancerígena.

O que é excitante é que essas duas drogas já são aprovadas pela FDA, então deve ser mais fácil obter esse tipo de tratamento em testes clínicos para pessoas reais.

Isso é empolgante mesmo apesar de sabermos que muitos tratamentos testados por ratos não chegam ao estágio de testes clínicos. O fato de que isso funcionou em células de câncer humano dá uma esperança extra.

Enquanto isso, a equipe está investigando se essa terapia funcionaria combinada à quimioterapia e se ela se aplicaria a outros tipos de câncer.

“No futuro, essa abordagem terapêutica inovadora poderia ser usada em combinação com a quimioterapia convencional para suprimir tanto o crescimento do tumor primário como a formação de metástases mortais”, explicou Christofori à Press Association.

“A avaliação clínica do efeito repressivo do tratamento na metástase experimental do câncer de mama e, portanto, de seu potencial no tratamento do câncer de mama em estágio IV, exigirá combinações adjuvantes com quimioterapia em modelos pré-clínicos avançados”, escreveu a equipe.

“Desde que usamos medicamentos aprovados pela FDA para estudar o efeito pré-clínico do tratamento, uma tradução clínica pode ser possível.”

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publicação original: Science Alert

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